《自然・通讯》近日一项研究报道了一对同卵双胞胎的罕见病例：恶性肿瘤在子宫内从一名胎儿转移到另一名胎儿，最终两名婴儿出生后均不幸离世。

研究借助基因溯源，还原了这场发生在出生前的肿瘤跨胎盘传播事件。

还没出生，肿瘤细胞已经从一名胎儿进入另一名胎儿体内。

这是一对同卵双胞胎姐妹共同经历的罕见遭遇。产检时，其中一人的面部被发现长有肿块。等到两人提前出生，医生发现，她们都已出现肿瘤病灶，随后均不幸离世。

同样的病，究竟是在两人体内分别发生，还是一人的肿瘤传给了另一人？10月6日发表于《自然·通讯》的一项研究， 揭晓了背后缘由 ：肿瘤起源于其中一名胎儿，随后在宫内传播到另一名胎儿体内。

英国韦尔科姆桑格研究所、大奥蒙德街儿童医院等机构的研究者，分析了姐妹俩及胎盘的45份样本。那些在细胞分裂中留下的微小变异，不仅指向肿瘤的来源，还让这场发生在出生之前的疾病有了可以追溯的时间线……

据《 自然·通讯 》论文记载，阿米莉亚（Amelia）和阿玛亚（Amaya）是一对单绒毛膜双羊膜囊同卵双胞胎姐妹，二人各自拥有独立羊膜囊，但共用同一个胎盘。

孕期前期一切平稳，直到孕33周，在胎儿磁共振检查中，医生发现其中一名胎儿A的面部出现了一个肿块。在孕34周时，两名婴儿通过剖宫产提前出生。

然而，肿瘤病变早已不止局限在胎儿A的面部，她的脑、肝等多个器官都已出现病灶。另一名胎儿B出生时也被发现皮肤上有结节，后续病变逐步累及软脑膜，出生仅8周便出现颅内出血。

这对双胞胎 的 相关 临床影像 图片/截图自论文

两名婴儿都在出生后不久离世，家属同意将遗体用于研究，科学家因此得以同时获取两人的肿瘤、正常组织和胎盘样本，追查疾病的起点。

要弄清两人为何患上同一种病，首先得确定肿瘤究竟是什么。

姐妹俩皮肤病灶的切片看起来几乎一样 ， 皮下结节边界不清，密集的小圆蓝细胞中可见活跃的核分裂，却缺少提示特定分化方向的形态特征。这类表现并不对应唯一诊断，儿童多种恶性肿瘤都可能呈现小圆细胞形态。

病理团队进一步结合免疫组化寻找线索。肿瘤细胞虽强烈表达CD56，但不能仅凭这一指标认定为神经母细胞瘤；PHOX2B以及肌源性标志物等检测结果，也不支持神经母细胞瘤或横纹肌肉瘤等诊断。综合形态及免疫表型，两人的肿瘤最符合未分化肉瘤。

更关键的共同点来自分子检测 。 姐妹俩所有接受分析的肿瘤样本，都携带MN1与ZNF341基因融合 ， 研究者又通过RNA测序验证了这一融合。

一致的病理特征，加上完全相同的驱动基因融合，提示 这 两个孩子的肿瘤存在密切关联。但对同卵双胞胎而言，这还没有回答最重要的问题 ， 两处肿瘤 到底 是各自发生，还是来自同一个源头？

同卵双胞胎来自同一个受精卵，基因组高度相似，但她们的每一个细胞并非始终完全相同。胚胎发育时，细胞不断分裂，也会积累少量新的体细胞变异。

某个细胞出现的变异，可以传给它的后代细胞。只要比较这些变异分布在哪些组织，就有机会辨认不同的细胞谱系，追溯它们共同的祖先。

这正是 该研究 的 核心思路 。团队对两名婴儿以及胎盘样本开展全基因组测序，样本包含肿瘤组织、正常组织 ， 他们 还利用激光显微切割技术富集胎盘滋养层细胞用于检测。

正常组织携带的发育标记，帮助研究者区分将来发育成胎儿A与胎儿B的早期细胞谱系。

结果 显示， 无论肿瘤取自胎 儿 A还是胎 儿 B，都携带标记A胎来源的发育期变异。胎 儿 B体内的肿瘤细胞，保留的是A胎细胞谱系的遗传特征。

这一结果证实，姐妹俩的肿瘤具有共同来源，肿瘤最先发生在胎儿A，之后才转移至胎儿B。结合临床信息与基因检测结果，研究者判断，胎儿A面部检出的肿块最可能是肿瘤原发部位。

确定了肿瘤来自胎儿A，接下来的问题是，这场传播发生在什么时间，又是通过什么途径 ？

研究团队注意到一个关键差异。A体内的肿瘤早已分化出多个分支，不同分支的癌细胞分别参与了多个器官的播散，说明癌症在她体内发展已久，且来源复杂。而B的情况完全不同，她的皮肤和颅内肿瘤只包含A肿瘤分支中的一部分，且彼此构成相近。

如果两人是各自独立发病，B的肿瘤不该呈现这种 “ 截取了A肿瘤一部分 ” 的状态。最合理的解释是，一次相对较晚的宫内传播，让一批癌细胞整体进入了B体内。