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96岁还能当爸爸,男的要这么强的生育能力有啥用?

网易

这些生精正常的老人的BMI(身体质量指数)一般都小于30,而生精、干细胞有问题的老人的BMI一般都高于30,也就是说他们偏肥胖。年轻时肥胖可能不会导致过大的生殖表型,但是随着年龄的增加,肥胖和衰老会导致干细胞的降低和生殖能力的下降,所以干细胞的数目减少了。

那老年人的干细胞的功能有没有降低呢?我们同样做了定植的实验,把不同组的干细胞提取出来注射到小鼠体内后,发现虽然老年人State 0的干细胞数目变少了,但是它的功能没有受损。

这其实是一个好消息,因为它告诉我们这些细胞其实很顽强,尽管受到外界环境的影响数目减少了,但如果环境改善了,干细胞还是很有可能重新恢复能力的。

接下来,如果这些细胞受到了损伤会发生什么呢?这个问题对癌症患者是非常有意义的,因为生殖细胞对化疗、放疗的手段非常敏感,癌症放化疗时都有可能导致不育,这是不是由于干细胞非常敏感呢?

我们把人的睾丸组织拿出来在体外培养,并施加了常见的化疗药物顺铂处理。发现相较于没有处理的组来说,用药组干细胞的数目有明显的降低,意味着顺铂能够明显影响精原干细胞。

这告诉我们癌症治疗的过程中,的确需要考虑到不同治疗手段对生殖细胞的影响。我们能否在未来找到一个最优解,既能杀死癌细胞,又尽量保护生殖细胞呢?

干细胞无论是变少还是消失,都没有产生病变,但是它们一旦生病癌变了,会导致一种特殊的生殖肿瘤,叫精原细胞瘤。

为什么这些细胞会误入歧途变成肿瘤呢?因为它里面有一个基因叫TFAP2C,高表达之后就可以在显微镜下看到存在肿瘤表型。我们通过细胞实验,把TFAP2C基因消灭之后,发现无论是肿瘤的迁移能力还是侵袭能力都有所减弱,因此这个基因具有促进肿瘤迁移和增殖的功能。

这意味着精原细胞瘤可能源于TFAP2C,所以它将可能是未来治疗精原细胞瘤的新靶点和可能性。

在实验室研究了那么多不同的样本,我们正努力把这些基础研究和真实的临床需求结合起来。比如检查男性的不育,只看精子的数目、质量或者运动能力是远远不够的,因为干细胞也起到了很关键的作用。除了常规的精液检查,还要观察干细胞的状态。

有了精准的检查,才能基于干细胞和再生医学的方案治疗男性不育,比如开展干细胞体外培养,监测它的状态,优化培养环境,通过优化后的环境让这些干细胞重新获得变成精子的能力,这是未来治疗男性不育的新策略之一。

我们正在尝试建立精原干细胞体外培养的方案,在体外培养了7天、14天、21天后,可以看到成团里的细胞数目在逐渐增多。当然,我们还需要更多的实验验证它们确实保持了干细胞的状态,我对这项技术的前景非常乐观。

最后和大家分享一下我的感悟。第一,从科研的角度来说,男性不育依然还有很多的未知因素,只有把基础科学和临床医学结合,才能真正帮助到病人;第二,科研最大的魅力就是探索未知,正是这些未知激励着我们不断地前行。

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